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Raúl de la Puente

el espacio web de @DoctorGenoma

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Ciencia

Logo del antiguo Blog de laboratorio, ahora incluido en la página personal del director, autor y responsable de todas las publicaciones.

Aquí encontrarás todo lo relacionado con la ciencia y su divulgación. Gran parte, desarrollado de la extinta web "Blog de laboratorio".

Nuevos métodos de lucha contra la malaria

Ciclo de vida de la Malaria
Ciclo de vida de la Malaria. Hacer clic para agrandar.
Los investigadores de la Case Western Reserve University, desarrollaron técnicas para identificar rápidamente la evolución de la resistencia a los medicamentos en las cepas de la malaria. Su objetivo es permitir a la comunidad médica reaccionar con rapidez a la resistencia inevitable a dichos fármacos y con ello salvar vidas al tiempo que aumenta la vida útil de los medicamentos utilizados contra la enfermedad.
En la actualidad, seguimiento de la enfermedad requiere meses de ensayos clínicos. Los nuevos métodos pueden proporcionar más información en apenas unos días y de una forma más barata.
Los investigadores han adaptado los ensayos genéticos y el análisis matemático para descubrir y realizar un seguimiento de inmunidad contra la droga de la forma más mortífera de la enfermedad, causada por el parásito Plasmodium falciparum. Pero, la tecnología podría utilizarse para otras formas de la malaria y otras enfermedades.
“Cada año, alrededor de 1 millones a 2,5 millones de niños mueren como resultado directo de la malaria. Una estimación conservadora es que un niño muere de malaria cada 30 segundos”, dijo Peter Zimmerman, profesor en la Facultad de Medicina de la Case Western Reserve University. “No hay vacuna para parásitos de la malaria; dependemos de las drogas y la amenaza más grande es que los parásitos siguen evolucionando adquiriendo resistencia a dichos fármacos”, dijo Carol Hopkins Sibley, profesora de ciencias del genoma en la Universidad de Washington y director científico de la resistencia mundial contra la malaria.
Se ha realizado un estudio exhaustivo de muestras de sangre de más de 250 individuos de Papua Nueva Guinea infectados de malaria y se han analizado las muestras mediante distinta fluorescencia asignada a los marcadores de la enfermedad y se observaron las mutaciones que padecía el parásito en su genoma que le confería la resistencia a los medicamentos en cada caso.
En un análisis tradicional, las infecciones se representan por la fuerza de la señal fluorescente como puntos en una gráfica cartesiana. El grupo de infecciones sensible a los medicamentos a lo largo del eje x, la resistente a los medicamentos a lo largo del eje Y. Los que tienen ambas infecciones pueden ser en algún punto intermedio y aquellos sin infección se agruparían en los ejes cercanos al cero.
Pero, incluso cuando una desviación estándar fue introducida para dar cuenta de cruce entre las señales fluorescentes, no dieron un trazado limpio de quién se había infectado y con qué.
Drew P. Kourí, matemático que estaba trabajando en el laboratorio de Zimmerman, llevó el problema a Pedro J. Thomas, profesor asistente de matemáticas y biología. Dando vueltas al asunto, descubrieron que podían producir una imagen precisa al posicionar los puntos de datos usando coordenadas polares.
En este método, el eje x es igual a la de fluorescencia para la infección sensible a los medicamentos y el eje y es igual a la fluorescencia para la resistente a los medicamentos. Las 264 muestras de sangre se representan como puntos entre los ejes de acuerdo a la fuerza de la señal. Los resultados: 4 grupos diferentes que reflejan las cuatro posibles diagnósticos. Utilizando el análisis de coordenadas polares, 86 de las 264 muestras fueron reclasificados.
Zimmerman dijo que se necesitan más estudios para verificar que la resistencia a un medicamento específico está asociado con variantes genéticas específicas.
Se podrían buscar fondos para producir un programa de computadora que procesa automáticamente datos usando coordenadas polares: “Si hemos creado una herramienta de análisis de datos basado en la web, podría ser útil para los investigadores de campo sin experiencia matemáticos especializados”, dijo el profesor Thomas.
No he querido meterme en las fórmulas y métodos cartesianos que han llevado a los resultados porque tendría que pasarme unos días estudiándolos. Os remito al enlace del estudio, que proporciona el artículo al completo.
Es increíble lo ligados que siempre están los estudios matemáticos y la computación a las ciencias de la vida. Yo sigo sin entender por qué no hay una especialización en ramas como la bioinformática en la carrera de Biología. No una asignatura. Gente como yo, la sacaríamos mucho partido. Y esto es algo que lo hablamos en un congreso de Genética. Pero siempre se queda en eso: habladurías. Espero que os haya gustado.

Más información: BioMed Central Genetics

Webinars de LI-COR Biosciences

Las vacaciones hacen que nos volvamos perezosos. Y que nos lo pongan todo fácil para seguir la ley del mínimo esfuerzo. Qué mejor que las webinars para estar al tanto de las técnicas que presentan ciertas marcas comerciales. En este caso os LI-COR Biosciences tiene un surtido de webinars que se pueden visionar y compartir con compañeros de trabajo a los que les pueda interesar. Para tener los conceptos claros, un webinar es un seminario virtual al cuál se accede vía web. Son presentaciones con cierta interacción, ya que se pueden hacer preguntas sobre las dudas que surjan a lo largo de las presentaciones.
Imágen de página contenedora de Webinars
En estos webinars, LI-COR Biosciences nos muestra sus tecnologías y cómo sacarles partido. Verdaderamente no son más que presentaciones comerciales, pero pueden dar ideas para avanzar en los diferentes campos de investigación. Os dejo el enlace de la página que contiene el menú de los vídeos. ¡Hala! a hacer clic y ver las películas.

WEBINARS

AgileMedSearch y Personal Genomics como aplicaciones en potencia

Parece que el mundo de la tecnología móvil y la ciencia comienzan a darse un poco más la mano. Después de la gran aplicación del grupo Mekentosj para iPhone llamada “Papers” para la gestión de artículos y separatas (cuya aplicación para Mac la tengo catalogada como indispensable en mi Macbook), comienzan a abrirse nuevos caminos para sacar partido a “la nube”.
AgileMedSearch es una aplicación que permite realizar búsquedas en la base de datos de PubMed y nos muestran los resultados de los estudios relacionados con nuestra búsqueda. De cada estudio sólo se puede leer el resumen o “abstract” y contactar por e-mail con los responsables del artículo, pero algo es algo. Por ahora sólo está disponible para Android. Os dejo el código QR de descarga a continuación.

La aplicación “Personal Genomics” no es más que un programa que sirve para mostrar los estudios realizados por 3 compañías de genómica destinadas a dar servicio de análisis para estudios genéticos. Estas compañías son deCODEme, Navigenics y 23andme. Tan sólo se muestran las referencias de los loci estudiados para 20 enfermedades humanas. Os dejo una imagen de la aplicación tanto para iPhone como Android y el código QR para los “Androides” que la quieran probar.

Aplicación Personal Genomics. Hacer clic para agrandar
Ya sería perfecto si se pudiera elegir entre varias bases de datos distintas dependiendo del estudio que se busque. Pero tiempo al tiempo. Espero que os haya gustado.

Escuchando: Podcast de Soy-friki número 13

La identidad de los virus intestinales

virus intestinal
Virus intestinal
En un estudio de gemelos idénticos sanos (todas mujeres) y sus madres, los investigadores encontraron que, incluso los gemelos idénticos, portan colecciones de virus distintos en sus intestinos. La investigación se publica hoy 15 de julio en la revista Nature.
A diferencia de los virus que nos enferman, estos virus no son depredadores. De hecho, la mayoría de ellos quieren tener una existencia agradable dentro de las bacterias que viven en el intestino. Aquí, el virus se considera que influye en las actividades de los microbios del sistema digestivo, que entre sus otros beneficios nos permiten digerir ciertos componentes de nuestra dieta, tales como hidratos de carbono de origen vegetal, que no lo podríamos hacer por nuestra cuenta. Además, los virus pueden actuar como un sensor para medir la salud general de la comunidad microbiana intestinal, ya que responden a los estreses y se recuperan después de una enfermedad o intervención terapéutica.
“Los virus son los principales depredadores en el planeta Tierra”, dice el autor principal Jeffrey Gordon, director del Centro de la Universidad de Washington para las Ciencias del Genoma y Biología de Sistemas, cuya investigación pionera ha proporcionado una comprensión de la naturaleza de los microbios que viven en nuestro intestino: cómo se adquieren y cómo nos benefician, incluyendo su influencia en la nutrición.
“Gran parte de la información que tenemos acerca de los virus que conviven con las bacterias provienen de estudios de los hábitats del medio ambiente, como los océanos”, dice Gordon. “Allí, el estilo de vida de los virus puede ser descrito como una dinámica “depredador-presa”, con una batalla continua en la evolución de los cambios genéticos que afectan a los virus y sus huéspedes microbianos. Una batalla que da forma a la estructura y dinámica de las operaciones de estas comunidades microbianas. Queríamos conocer la naturaleza de los virus y su forma de vida en la comunidad microbiana más abundante que habita nuestro cuerpo, la de nuestro intestino.”
En el nuevo estudio, liderado por el estudiante de posgrado y becario Fulbright Alejandro Reyes, los científicos descifraron el ADN aislado de los virus en muestras de heces proporcionados por cuatro parejas de gemelos idénticos y sus madres. Los investigadores secuenciaron el ADN viral a partir de muestras de heces tomadas en tres momentos diferentes durante un período de un año, lo que les permitió seguir cualquier fluctuación en las comunidades virales. Los investigadores también secuenciaron el ADN de todos los microbios de las muestras de heces de las mujeres, que les permitían comparar las comunidades microbianas y virales en el intestino.
Sorprendentemente, más del 80 por ciento de los virus en las muestras de heces no se había descubierto previamente. “La novedad de los virus fue evidente de inmediato”, dice Gordon. A cada individuo (por separado) en el estudio, se le asignó una “huella genética” viral correspondiente al análisis de cada uno de los virus encontrados en el intestino grueso. El viriomas (genomas virales) intestinales de los gemelos idénticos eran tan diferentes como el viriomas de individuos no emparentados. Esto contrasta con las bacterias intestinales. Cuando los investigadores observaron a las comunidades de bacterias en las muestras de heces, encontraron que los miembros de la familia compartían, en cierto grado, las mismas especies microbianas.
A pesar de las variaciones distintivas en las comunidades viral de una persona a otra, los investigadores descubrieron que la especie viral predominante en el tracto gastrointestinal inferior de cada individuo se mantuvo estable genéticamente en el período que duró el estudio (un año). Esto difiere de las comunidades bacterianas, que experimentaron mayores fluctuaciones. En otras palabras, los virus de ADN en las muestras de heces no parecían mostrar el estilo de vida “depredador-presa” de las comunidades que se observaban en otros ambientes.
Los investigadores planean ahora estudiar los virus en los intestinos de los gemelos idénticos en desarrollo infantil de diferentes familias para determinar cómo se instalaron inicialmente los virus en el ecosistema intestinal y la forma en que se ven influidas por el estado nutricional de sus huéspedes humanos . Además, para comprender mejor los estilos de vida viral en toda la longitud del intestino, se están introduciendo estos virus en ratones que sólo contienen microbios del intestino humano.
En los últimos años, una serie de proyectos en todo el mundo han iniciado la catalogación de los microbios que viven dentro y en el cuerpo humano, con el objetivo de entender la relación entre las comunidades microbianas, la salud general y la enfermedad. La nueva investigación sugiere que dichos proyectos también deben dirigir su atención a los virus que coexisten y co-evolucionan con las bacterias y otros microbios que normalmente viven en nuestros cuerpos.
Como curiosidad, para la secuenciación del genoma viral utilizaron el sistema de pirosecuenciación Roche 454, obteniéndose un dato total de más de 280 millones de nucleótidos.

Referencia: Revista Nature

Copiar y pegar en los genes

En un artículo publicado en la revista Cell, el Dr. Richard Placa y sus colaboradores examinaron retrotransposones L1 (o LINE-1): secuencias de ADN que pueden “copiar y pegar” su código genético por todo el genoma. Al romper los genes, las L1 pueden ser responsables de algunos casos raros de enfermedades genéticas.
Trabajando en colaboración con colegas de las Universidades de Michigan y Washington, los investigadores desarrollaron una técnica innovadora para las L1, utilizando secuencias cortas de ADN llamados fósmidos. Estos son fragmentos de ADN circulares que pueden ser introducidos fácilmente en las células bacterianas y transportar fragmentos de ADN humano.
Cada fósmido sólo puede tener una cantidad específica de ADN, aproximadamente 40.000 pares de bases. Así, comparando los dos extremos de un trozo de ADN humano introducidos en un fósmido, comparando sus posiciones conocidas en el * secuencia del genoma humano, los científicos fueron capaces de encontrar in situ diferencias de tamaño de forma rápida y sencilla.

utilización de los fósmidos y los retrotransposones
Utilización de los fósmidos para detectar las variaciones genéticas
“Estamos buscando en cada extremo de la secuencia y ver si están a la distancia adecuada de separación.” Explica el Dr. Placa. “Esto nos muestra la existencia de inserciones (lo que nos interesa), así como deleciones. Esta tecnología es totalmente imparcial (no importa lo que la inserción/deleción es en realidad, sólo si está allí).”
Una vez identificadas las inserciones, el siguiente paso era ver si podían “saltar” en los cultivos de células humanas y su frecuencia, que es donde el equipo de investigación encontró algo completamente inesperado.
“Estudios previos han sugerido que gran cantidad de las L1 debe saltar, pero no”, dice el Dr. Placa. “Alrededor de la mitad de las L1 saltan realmente, que era muy sorprendente. Además, hemos encontrado alrededor de 65 elementos, que no habían sido previamente identificados. Esto nos dice que la activación de retrotransposones humanos es mucho más común de lo que se esperaba. Los retrotransposones individuales activos de tipo L1 son muy raros, pero hay gran cantidad de ellos”.
El documento “LINE-1 Retrotransposition Activity in Human Genomes”, escrito por Beck y colaboradores, es uno de los tres estudios sobre los L1 publicados en la edición del 25 de junio 2010 en Cell. Según dicen los trabajos, 38 de los 65 elementos móviles estudiados son activos, lo cuál es sorprendente.
Debido a la creencia errónea de su rareza, los retrotransposones activos no han sido estudiados tan de cerca como otras fuentes de variación genética. Son porciones grandes de ADN que cuando saltan en un gen pueden alterar la secuencia genética y esto puede causar una enfermedad.
A modo de curiosidad, quería observar que en maíz el 49-78% de su genoma está formado por retrotransposones. En trigo, alrededor del 90% del genoma son secuencias repetidas y el 68% son elementos transponible. En mamíferos, casi la mitad del genoma (del 45% al 48%) lo comprenden transposones y remanentes de transposones.

Fuente: Revista Cell

El enjambre bacteriano

Enjambre bacteriano
Crecimiento bacteriano en enjambre
Con el fin de desarrollar el proceso infeccioso, muchas bacterias patógenas se mueven colectivamente a lo largo de la superficie del órgano a infectar convirtiéndose en una colonia masiva, y en consecuencia producen toxinas y sustancias que dañan los tejidos del huésped. Este movimiento es conocido como enjambre, similar al movimiento de las colonias de abejas y otros animales. Las partes del proceso molecular que tienen lugar durante este movimiento ya se han descrito, pero el mecanismo que controla la activación o la inhibición no se conoce aún.
La investigación desarrollada en la Universidad Autónoma de Barcelona revela por primera vez la relación entre el sistema de reparación del ADN bacteriano, conocida como la respuesta SOS, y la salida en enjambre. Los investigadores demostraron que la presencia de antibióticos activa la respuesta SOS y por lo tanto aumenta la concentración de la proteína RecA. Esto interfiere con la acción de la proteína Chew, esenciales para la salida en enjambre, y por lo tanto hace que la colonia bacteriana detenga el movimiento. Cuando la concentración de este antibiótico disminuye, la cantidad de proteína RecA se reduce y Chew, una vez más, puede continuar su tarea de propagación de la bacteria.
Los resultados obtenidos indican que dadas las características especiales de este tipo de movimiento colectivo, los antibióticos sólo afectan a las células externas de la nube, que a su vez, actúan como sensores y activan el mencionado sistema de reparación molecular. Esta acción anula el efecto de la droga en el resto de la población de bacterias.
Jordi Barbé, Laura Medina Ruiz y Susana Campoy, los investigadores del Departamento de la UAB de Genética y de Microbiología y directores del estudio, destacan la importancia de este descubrimiento que permitirá el diseño de objetivos de bloqueo de la acción de RecA y así aumentar la sensibilidad a antibióticos por parte de las bacterias .
La investigación fue llevada a cabo en Salmonella enterica, miembro de un grupo de bacterias que se encuentran en varias especies de patógenos causantes de enfermedades en el aparato digestivo y respiratorio, como la septicemia e infecciones sistémicas.

Fuente: Universidad Autónoma de Barcelona

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